En 'Once in a Lifetime', Ingrid Fitzgerald, una exitosa presentadora de televisión, descubre un secreto que cambiará su vida. Natalie Flynn se enamora, pero el pasado de su madre la inquieta. Charlie Fallon ama a su familia y su trabajo, pero anhela su propia felicidad. Star Bluestone, una mujer de espíritu libre, les enseñará que los momentos importantes de la vida deben ser atesorados y que la verdadera alegría solo llega una vez en la vida. Una historia cálida y cautivadora sobre secretos, amor y la búsqueda de la felicidad.