En el año 1888, Miss Mary Morstan se encuentra en el centro de un misterio aparentemente demasiado complicado de desentrañar. Tras la desaparición de su padre, cada año recibe un regalo anónimo de una hermosa perla. Cuando recibe un mensaje misterioso para conocer a su benefactor desconocido, busca la ayuda de Sherlock Holmes y el Dr. Watson, y sigue una exótica historia de tesoros, intrigas, traiciones y asesinatos. El gran detective lleva a sus compañeros en una persecución salvaje de respuestas mientras persiguen a un asesino e intentan desentrañar la verdad detrás de El signo de los cuatro.